PET-CT的显影剂是什么?

PET-CT的显影剂是什么?

天下武功唯快不破。

据说高手过招都是一剑封喉（因为没有被封过且没有现场看到过，所以说是 “据说”）。

800个单词不到的文章，惊鸿一瞥，拿下IF＞25的顶刊，颇有关云长温酒斩华雄的历史再现感。

所不同的是，这次是华山论剑。

近日，由上海交通大学仁济医院翟炜、魏伟军、刘建军教授及复旦大学华山医院谢芳教授共同担任通讯作者的论文[18F]RCCB6 Immuno-Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Postoperative Surveillance in Clear Cell Renal Cell Carcinoma: A Pilot Clinical Study以Cutting Edge Letters的方式在线发表于European Urology杂志（2023年IF为25.3）。[1]

原文链接

https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(24)02455-2/abstract.

01。研究背景

肾透明细胞癌中高表达碳酸酐酶IX（CA-IX），故靶向CA-IX的分子探针，如[89Zr]-girentuximab和[68Ga]-DPI-1007被应用于临床试验中。但是由于CA-IX在胃肠道中存在生理性摄取，在一定程度上造成了图像解读的困扰且限制了其治疗潜能，因此寻找肾透明细胞癌中特异性表达的分子成为当务之急。CD70在80%以上的肾透明细胞癌中高表达，在正常组织及器官中低表达，成为分子成像的不二之选。临床研究显示靶向CD70的CAR-T疗法取得了较好的治疗效能。靶向CD70的免疫PET/CT在肾透明细胞癌复发/转移监测中价值显著，且有助于筛选适用于靶向治疗的患者。

上述团队成功构建了靶向CD70的单域抗体RCCB6，采用[18F]标记，且在前期开展了临床前研究，初步证实了其可行性。这次发表的文章主要集中呈现前瞻性研究的结果（NCT06148220）——[18F]RCCB6免疫PET/CT在转移性肾细胞癌患者中的诊断效能。

02。主要发现

共入组15名患者，其中第一组中11名患者行[¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT检查用以评估疾病的严重程度，第二组4名患者接受了两次临床治疗，[18F]RCCB6免疫PET/CT用以评估治疗效果。11名患者中，[18F]RCCB6免疫PET/CT发现了传统影像学未能发现的24个额外转移灶。其中8号患者的[18F]RCCB6免疫PET/CT检查中，发现了肺脏及淋巴结转移灶以外的脑内转移灶，随后原发肿瘤和脑内病灶切除，经病理证实均表现为CD70高表达（图1A）。

3号患者中，[18F]RCCB6免疫PET/CT发现了脑膜病变，上述病灶之前在[18F]FDG PET-CT被诊断为顶骨转移瘤（因FDG成像条件下，脑实质背景较高，难以对病灶准确定位）。6个月之后，患者出现头痛，MRI确认了脑膜病变的存在（图1B）。

第二组中的4名患者先后接受了两次[18F]RCCB6免疫PET/CT成像以监测疾病复发或评估治疗效果，[18F]RCCB6免疫PET/CT发现了9处新的转移灶。其中13号患者首次检查中未见确切病变，但是6个月后的第二次检查中发现了右侧肾上腺病灶（图1C）。12号患者中，首次检查发现双肺多发结节，靶向治疗6个月之后再次行[18F]RCCB6免疫PET/CT检查，虽然病灶大小没有改变，但是摄取程度迥然不同（图1D），体现了分子影像在监测疗效方面的独特价值。

图1. [¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT在转移性肾透明细胞癌患者中的成像。

（A）8号患者3年前因肾透明细胞癌行肾癌根治术并接受靶向治疗，MIP图、CT、PET/CT及MRI图像显示右侧顶叶转移灶（红色箭头）及之前已知的转移灶；免疫组化显示原发肿瘤及转移灶中CD70高表达。

（B）3号患者4年前因肾透明细胞癌行肾癌根治术并接受免疫及靶向治疗，CT及[¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT成像显示脑膜病变，上述脑膜病变之前被误诊为顶骨转移灶（绿色箭头）；MRI证实了脑膜病变的存在。

（C）13号患者3年前因肾透明细胞癌行肾癌根治术，第一次[¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT成像未见CD70阳性的病灶，但6个月之后的检查发现右侧肾上腺病变（红色箭头）。

（D）12号患者4年前因肾透明细胞癌行肾癌根治术并接受靶向治疗，6个月之后虽然病灶大小未见明显变化，但[¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT成像显示病灶摄取明显增高（绿色及蓝色箭头）。

03。研究价值

尽管样本量偏少，部分病灶未能通过病例确诊，但本研究显示了[18F]RCCB6免疫PET/CT在检测肾透明细胞癌肿瘤负荷及监测疗效中的特有价值，有助于协助临床更准确地评估病情并在此基础上制定更科学的治疗方案，有效改善患者预后。

04。小 结

上述文章全文（含图注）不到800个单词，入组患者15人，从投稿到接收不过1个月的时间，最终竟然能发表在IF＞25的的顶刊，给人一种千军万马之中直取敌将首级的酣畅淋漓感。

但存在即合理，冰冻三尺非一日之寒，仔细探寻文章发表背后的来龙去脉，令人着实佩服。

早在4个月前，该团队已经在核医学领域TOP期刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging（2023 IF为8.6）上发表了其基础及临床前研究成果，题目为ImmunoPET/CT imaging of clear cell renal cell carcinoma with [18F]RCCB6: a first‑in‑human study（https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-024-06672-3）[2]，工作量庞大而细腻，这里截取其主要图表做浅显分析。

表1.转化研究中6名肾透明细胞癌患者基本信息

图2. 靶向CD70的单域抗体特征。

（a-b）RCCB3及RCCB6的SDS-PAGE及HPLC分析结果，RCCB3和RCBB6为具有His标签的单域抗体，结果显示上述两种抗体具有良好的纯度和HPLC检测结果。

（c-d）分别显示RB3（衍生自RCCB3、不含His标签的单域抗体）、BR6（衍生自RCCB6、不含His标签的单域抗体）的SDS-PAGE（左）、HPLC（中）及表面等离子体共振（右）的检测数据；结果显示上述RB3及RB6同样具有较好的纯度和优异的结合CD70的能力。

表2. 不同探针结合CD70的能力

图3. 肾透明细胞癌小鼠PDX模型中[18F]RCCB3及[18F]RCCB6免疫PET/CT成像。

（a-b）分别显示在无阻断情况下[18F]RCCB3和[18F]RCCB6的成像效果，其中黄色箭头显示肿瘤位置，冠状位图像显示肿瘤位置（左）、ROI分析（中）及示踪剂的生物分布情况（右）。

（c）在ABDB6阻断情况下，[18F]RCCB6的成像效果，其中ABDB6是RCCB6的衍生物，能特异性结合CD70，实验前1天注射入小鼠体内以充分饱和CD70表面的结合位点。

图4. 肾透明细胞癌小鼠PDX模型中[18F]RCCB6及[18F]RB6免疫PET/CT成像。

图5. 上述PDX模型的HE及IHC结果

图6. 61岁女性患者，肾透明细胞癌患者，[18F]RCCB6免疫PET/CT成像，可见双肺多发转移灶，胰腺病灶为可能的孤立性转移灶。

图7. 67岁患者，肾透明细胞癌，[18F]RCCB6免疫PET/CT成像及[18F]FDG PET-CT 对比，前者显示更多的转移灶且靶本比更高。

台上一分钟，台下十年功。看似800字不到的论文，其背后凝聚着多个团队长时间矢志不渝的努力，让我们一起为国内团队取得如此优异的成果鼓掌！

临渊羡鱼不如退而结网，干起来~

参考资料

1. Wu Q, Wu Y, Zhang Y, et al. [(18)F]RCCB6 Immuno-Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Postoperative Surveillance in Clear Cell Renal Cell Carcinoma: A Pilot Clinical Study. Eur Urol 2024.

2. Wu Q, Wu Y, Zhang Y, et al. ImmunoPET/CT imaging of clear cell renal cell carcinoma with [(18)F]RCCB6: a first-in-human study. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2024;51:2444-57.