如何有效降低尿酸？

如何有效降低尿酸？

人类血尿酸的参考值范围因检测方法和受检测人群的年龄不同有所差别[1~3]

儿童的血尿酸参考值为180～300 μmol/L

小于60岁成年男性血尿酸参考值为149~417 μmol/L，女性为89~357 μmol/L

大于60岁男性血尿酸参考值为250~476 μmol/L，女性为190~434 μmol/L。

在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420 μmol/L，女性高于360 μmol/L，即称为高尿酸血症。

人体内血尿酸含量在生理水平时，可以发挥抗氧化、神经兴奋剂、维持血压、增强免疫力等功能。

血尿酸过高的话，会导致痛风、肾脏疾病、高血糖、高血压、高血脂、肥胖、周围动脉硬化等疾病

血尿酸长期 ＜180 μmol/L，也需要重视！！！血尿酸过低提示机体存在原发性的或继发性的肾小管疾病或其他疾病，并可能诱发急性肾功能衰竭等严重并发症

因此，血尿酸不能过高，也不能过低

但是一旦患上高尿酸血症和痛风，不是血尿酸降到上述正常范围内就万事大吉了，不同患者的血尿酸的控制目标也有所差异[2]

1. 如果没有痛风过，且没有并发症

目标血尿酸为 180~420 μmol/L

2.如果没有痛风过，但有其他并发疾病

目标血尿酸为 180~360 μmol/L

3. 如果痛风只发作过一次，且无其他并发疾病

目标血尿酸为 180~360 μmol/L

4. 如果至少发作过2次，或者有其他并发疾病

目标血尿酸为 180~300 μmol/L

临床上，高尿酸血症定义：在正常的嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸血尿酸水平男性高于420 μmol/L，女性高于360 μmol/L。

临床上，痛风的定义：由于关节滑囊液中的尿酸结晶析出，形成尿酸盐晶体诱发的一种关节炎症。

约 5%~18.8% 高尿酸血症发展为痛风

高尿酸血症患者若未治疗，5年后12%患者出现痛风石，20年后痛风石的比例为70%[1]。

据统计，若高血尿酸不及时治疗，50%患者会有严重的关节变形而导致残性瘫痪，95%引发肾炎，肾结石、慢性肾脏疾病及30%的患者引起尿毒症，50~70%导致肥胖，12.2~26.9%患者出现糖尿病，47.2~77.7%的患者会诱发高血压，67%的患者会伴发高血脂。同时，长期的高尿酸血症还会诱发冠心病、心衰、周围动脉硬化病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、女性妊娠并发症、勃起功能障碍等[1~3]。

高尿酸血症、痛风、残疾和并发症会形成一个恶性循环

即：并发症、残疾也会加重高尿酸血症、痛风

目前，降尿酸主要通过 3 种方式[2]：

临床上，高血尿酸的治疗是有标准流程的，治疗手段的选择主要依据血尿酸值、痛风史、并发症情况[2]：

a. 如果没有痛风过，且没有并发症

b.如果没有痛风过，但有其他并发疾病

c. 如果痛风只发作过一次，且无其他并发疾病

d. 如果至少发作过2次，或者有其他并发疾病

用药原则如下[2]：

a. 别嘌醇

用法用量

口服后经胃肠道吸收，在肝内代谢为有活性的羟嘌呤醇，全部经肾脏排出体外，服药后 2 ~ 6 h 血药浓度达到峰值，24 h 血尿酸浓度开始下降，2 ~ 4 周下降最明显，半衰期 14 ~ 28 h。

成人常用量：口服，初次剂量 50 mg，一日 1~2 次，每周可递增 50~100mg，至一日 200~300 mg， 分 2~3 次服。每 2 周测血和尿尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增，但最大量一般不大于每日 600 mg。

儿童常用量：口服，6 岁以内一次 50mg，一日 1~3 次；6~10 岁一次100 mg，一日 1~3 次。剂量可酌情调整。

不良反应

下述情况需停药：

b. 非布司他

用法用量

本品口服后在肠道吸收生物利用度 47%，在血中与血浆蛋白结合率 99.2%，主要在肝脏代谢，半衰期为 5 ~ 8 h。在肝脏的代谢产物为非活性物质，49% 通过肾排泄，45% 经过粪便排泄，属于双通道排泄药物。

推荐非布司他片的起始剂量为 20 mg，每日一次。可在 2~4 周后根据血尿酸值逐渐增量，每次可增加 20 mg。最大日剂量为 80 mg。无需考虑食物和抗酸剂的影响，可餐前或餐后服用。

肝功能不全者：轻、中度肝功能不全（肝功能分级为Child-PughA、B级）的患者，一般无需调整剂量

不良反应

下述情况需停药：

c. 苯溴马隆

用法用量

苯溴马隆口服后 50% 被吸收其代谢产物，主要通过胆道排泄

小剂量起始，成人起始剂量 25-50 mg/d，2-5 周后根据血尿酸水平调整剂量至 75mg/d 或100 mg/d，早餐后服用，连用 3-6 个月或依据血尿酸水平逐步停药。

对于老年人，需要減量用药或遵医嘱：建议起始剂量为 25 mg，每日一次。可在 2~4 周后根据血尿酸值逐渐增量，每次可增加 25 mg

不良反应

下述情况需停药

d. 促进尿酸降解的药物——拉布立酶、培戈洛酶

a. 碳酸氢钠（小苏打）

b. 柠檬酸盐制剂

依据慢性肾功能不全的严重程度，选择降尿酸药物及其使用剂量，如下图所示：

研究发现：樱桃、菊花、甘草、粟米草、番石榴叶、洋葱、茶、膳食纤维、牡丹皮、菊苣、生姜、姜黄、金线莲、胡椒、黄连等均既可以降低血尿酸，也可以有效缓解关节的疼痛、肿胀，对痛风具有极好的治疗与预防双重作用。

大量临床研究发现维生素 C 可以显著降低血尿酸和痛风风险：

另外，研究发现肠道菌群通过调控嘌呤合成、尿酸代谢、尿酸排泄、慢行系统性炎症诱发高尿酸血症、痛风， 高尿酸血症、痛风会使肠道菌群结构进一步紊乱，加剧高尿酸血症、痛风的恶化。同时也发现，降低血尿酸、缓解痛风可以改善肠道菌群结构，改善肠道菌群结构可以降低血尿酸。

因此，打破“肠道菌群紊乱↔高尿酸血症、痛风”恶性循环的任何一个环节，就可以降尿酸、治疗痛风。若能实现益生菌在肠道的终生定植，可以让患者摆脱终生治疗，实现高尿酸血症、痛风的根治

最早被验证具有降尿酸能力的益生菌是格氏乳酸杆菌PA-3，但是其仅通过降解外源性嘌呤来降低血尿酸，降尿酸能力有限

越来越多的研究发现一些益生菌可以通过改善肠道微生态、降解外源性嘌呤、抑制黄嘌呤氧化酶活性、降解肠道尿酸、缓解慢行系统性炎症，降低血尿酸、治疗痛风

既可以降低血尿酸，也可以降低血尿酸以外的其他因素的变化诱发的尿酸盐晶体的沉积，进而降低痛风发作的风险

《2022年高血压伴无症状高尿酸血症管理中国专家共识》引用的荟萃分析显示，膳食治疗可以降低10~18%的血尿酸或使血尿酸降低 70~90 μmol/L

详情如下：

这样既可以利用药物降尿酸速度快和改善生活习惯安全性高的优势，也可以规避长期用药的安全性问题和改善生活习惯降尿酸能力差的特点！！！