治疗1型糖尿病的最新研究成果是什么，现在有没有靠谱的可治愈的研究方向？

治疗1型糖尿病的最新研究成果是什么，现在有没有靠谱的可治愈的研究方向？

全球约有 800 万人患有 1 型糖尿病 (T1D)，这是一种慢性自身免疫性疾病，身体攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的 β 细胞，导致胰岛素缺乏、无法调节血糖。目前尚不清楚为什么身体会突然将自己的 β 细胞视为敌人；一些证据表明病毒感染等环境因素可能会引发 1 型糖尿病的发病，另一些证据则表明遗传因素也可能发挥一定作用。

Joslin 糖尿病中心的研究人员进行的开创性研究为 1 型糖尿病发病时 β 细胞经历的具体变化提供了新的线索。他们的研究结果发表在《自然细胞生物学》上，为慢性自身免疫性疾病的针对性干预提供了新途径。

“在 1 型糖尿病领域，研究主要集中在了解免疫成分，但我们的研究认为 β 细胞是一个重要的参与者。我们的研究结果表明，β 细胞可能正在启动关键事件，从而促进自身免疫机制出错。这是一种范式转变的方法。”

——Rohit N. Kulkarni，医学博士、哲学博士、Margaret A. Congleton 乔斯林糖尿病中心胰岛与再生生物学部门主席兼联席负责人

在一系列从 T1D 小鼠模型以及患有 T1D 的人类身上采集的 β 细胞的实验中，Kulkarni 及其同事梳理出了一系列复杂的生化步骤，称为信号通路，该通路在T1D发病时控制先天免疫反应。研究小组发现了一种影响β细胞免疫特征的途径，其作用就像控制开关一样，将它们识别为身体的朋友或敌人。这些控制开关可以想象成微小的标签。研究人员关注的一个特定标签——N6-甲基腺苷 (m6A)——在 1 型糖尿病发病期间的 β 细胞反应中发挥着至关重要的作用。通过调整这些控制开关，研究人员能够影响该通路中关键蛋白质的水平，从而显著延迟 T1D 小鼠模型的疾病进展。

该研究的主要作者、Kulkarni 实验室的助理研究员 Dario F. De Jesus 理学硕士、博士认为关键酶 METTL3 对于调节 β 细胞抗病毒防御至关重要。在 T1D 晚期时 METTL3 水平较低，这暗示较高的 METTL3 水平可以保护 β 细胞免受功能障碍。通过增强小鼠模型中 METTL3 的产生，该团队成功地延缓了疾病的进展。

“这一发现表明，提高 METTL3 水平的干预措施是保护 β 细胞和减缓 1 型糖尿病进展的潜在策略”哈佛医学院医学讲师 De Jesus 强调。

总而言之，几条证据更清晰地描绘了围绕仍然神秘的 T1D 发病的免疫事件，包括一种可用于 β 细胞保护的新机制。他们还证明 METTL3 酶有可能在疾病进展过程中促进 β 细胞的存活和功能。

哈佛医学院医学教授库尔卡尼说：“值得注意的是，这条途径有商业化的化合物，这些化合物已用于治疗其他疾病。虽然它针对的是不同的疾病，但它是一种已被证明有效的方法。在我们接下来的步骤中，我们将专注于识别可用于增强对 β 细胞的保护的特定分子和途径。”

来源：Joslin Diabetes Center

参考文献: F. De Jesus, D., et al. (2024). Redox regulation of m6A methyltransferase METTL3 in β-cells controls the innate immune response in type 1 diabetes. Nature Cell Biology. http://doi.org/10.1038/s41556-024-01368-0.